Se basa en la detección de determinados genes específicos del sexo masculino en la sangre de la madre. A partir de 5ª semana de gestación comienza a observarse ADN fetal libre en el plasma sanguíneo de la madre y la concentración crece a medida que avanza el embarazo, alrededor de un 30% cada semana de gestación. La totalidad de ADN fetal supone entre un 5% y un 7% del ADN libre total en sangre materna.

La prueba consiste en una simple extracción de sangre, y en un término aproximado de una semana se obtienen los resultados y una fiabilidad cercana al 100%.